COVID-19の治療：コロナウイルスに対してテストされている薬物

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世界は今、新しいコロナウイルスの蔓延を遅らせ、効果的な治療法を見つける方法を見つけることを切望しています。金曜日（3月20日）の時点で、進行中または募集中のCOVID-19治療またはワクチンの86件の臨床試験。米国（および世界的に）で急増するケースとして、新しいものが毎日追加されています。テストされている薬は、インフルエンザ治療の転用から失敗したエボラ薬、数十年前に最初に開発されたマラリア治療まで多岐にわたります。ここでは、医師がCOVID-19との戦いに役立つことを期待しているいくつかの治療法を見ていきます。

日本のインフルエンザ薬

富士フイルム富山化学が日本で開発した薬剤は、COVID-19の少なくとも軽度から中程度の症例の治療において有望な結果を示していると、Live Scienceは以前に報告した。

ファビピラビルまたはアビガンと呼ばれる抗ウイルス薬は日本でインフルエンザの治療に使用されており、先月、COVID-19感染症の実験的治療薬として承認されたとファーマシューティカルテクノロジーは報告しています。

これまでのところ、武漢と深センの340人の個人でこの薬がテストされたとの報告があります。ガーディアン紙は3月17日、「安全性が高く、治療に明らかに効果的である」と述べた。

特定のウイルスの複製を防止することで機能するこの薬剤は、ウイルスの存続期間を短縮するだけでなく、テストされた患者の肺の状態（X線で見られるように）を改善するようですが、研究はまだピアで発表されていませんサイエンスジャーナルをレビューしました。

クロロキンとヒドロキシクロロキン

クロロキンとヒドロキシクロロキンは、米国食品医薬品局によってマラリア、ループス、関節リウマチの治療に承認されていますが、ヒトと霊長類の細胞での予備研究では、COVID-19を効果的に治療できることが示唆されています。

2005年の研究では、培養中の感染したヒト細胞に適用すると、クロロキンがSARS-CoVの拡大を抑制できることがわかった。 SARS-CoVは、新規コロナウイルスであるSARS-CoV-2と密接に関連しており、2002年に重症急性呼吸器症候群の発生を引き起こしました。クロロキンは、SARS-CoVウイルスがヒト細胞に侵入して複製する能力を妨害します。報告。 SARS-CoV-2の細胞培養研究により、この薬剤とその誘導体であるヒドロキシクロロキンが同様の方法で新規ウイルスの複製を弱めることが明らかになりました。

中国、韓国、フランス、米国の医師は現在、COVID-19の一部の患者にこの薬を投与しており、これまでの事例ではありますが有望な結果が出ています。 FDAはこの薬の正式な臨床試験を計画しています。

2月23日の時点で、COVID-19感染をヒドロキシクロロキンで治療できるかどうかをテストするために、7つの臨床試験が中国の臨床試験レジストリに登録されていました。さらに、ミネソタ大学は、ヒドロキシクロロキンを服用することで、感染したCOVID-19患者と一緒に暮らす人々がウイルスに感染するのを防ぐことができるかどうかを研究しています。

フランスで実施された1つの強く参照された研究では、COVID-19の少数の患者がヒドロキシクロロキン単独またはアジスロマイシンと呼ばれる抗生物質と組み合わせたヒドロキシクロロキンのいずれかを受けました。著者らは、SARS-CoV-2の検出可能な濃度は、どちらの薬剤も投与されなかった他のフランスの病院のコロナウイルス患者よりも研究参加者の方が有意に速く低下したことを報告しました。アジスロマイシンも投与された6人の患者では、この有望な効果が増幅されているように見えました。

しかし、CDCは、小規模でランダム化されていないこの研究は、治療に関連する「臨床的利益を評価しなかった」と指摘しました。言い換えれば、この研究は、治療を受けた患者が病気を回復して生き残る可能性が高いかどうかを調査しなかった。さらに、同機関は、腎不全などの慢性疾患のある患者、特に「相互作用して不整脈を引き起こす可能性のある薬を服用している患者」に薬物を投与する場合、医師は注意する必要があると助言した。

失敗したエボラ薬

エボラ出血熱の患者であるレムデシビルで最初にテストされたギリアドサイエンスの薬は、COVID-19を効果的に治療できるかどうかを確認するために再利用されています。

この薬はエボラ出血熱には有効ではないことが判明しましたが、研究室の研究では、同様のウイルス、重症急性呼吸器症候群（SARS）および中東呼吸器症候群（MERS）の増殖を抑制する効果があることが証明されています。 2月にNature誌に発表された手紙によると、ペトリ皿でレムデシビルはSARS-CoV-2に感染するのを防ぐことができます。

食品医薬品局は現在、思いやりのある用途でのレムデシビルの使用を承認しています。つまり、重度のCOVID-19疾患の患者のみが治療を承認できます。他の国では、レムデシビルを受け取るための要件はそれほど厳しくないかもしれません。

メディカルニュースサイトSTATによると、中国と米国の5つの臨床試験で、レムデセビルがCOVID-19患者の合併症を軽減するか、疾患の経過を短縮できるかどうかが評価されています。

多くの医師は、薬の可能性に興奮しています。

STATによると、先月、世界保健機関のブルース・エイワード氏は、「実際に有効性があると思われる薬物は1つしかない」と述べた。「そしてそれがレムデシビルです。」

カリフォルニアデービスメディカルセンターの感染症スペシャリストであるジョージトンプソン氏は、COVID-19の初期の重症例を治療したが、診断を受けてから約36時間後に患者が薬を服用してから回復したとサイエンス誌に語った。医師たちは当初、患者は死ぬだろうと考えていたとトンプソン氏は述べた。

ただし、そのような事例証拠は有効性を実証できず、研究室はまだ血液サンプルを分析して、レムデシビルの投与後の患者の臨床的改善がウイルス量の減少（ウイルス粒子の濃度）と一致したことを示していません。反対に、プレプリントデータベースmedRXivに投稿された研究は、レムデシビルで治療された3人の患者を調べました。ピアレビューを受けていないこの研究では、薬物の入手と症状の改善との間に明確な時間依存関係は見られませんでした。患者はまた、直腸出血、肝臓酵素の上昇、嘔吐、吐き気を経験しましたが、これらは薬物と関連している可能性があります。

もう1つの難題は、抗ウイルス薬は一般に早期の患者に投与されたほうが効果的であるということですが、レムデシビルはFDAの一般使用が承認されていないため、最も重症で末期の疾患の患者のみが臨床試験での使用に適格です、トンプソンサイエンスに語った。

日曜日（3月22日）、ギリアドサイエンスは、「圧倒的な需要」により、レムデシビルの思いやりのある使用を一時的に停止していると発表しました。その代わり、彼らは以前に提出された要求を承認し、プロセスを合理化することに焦点を当てている一方で、臨床試験に登録するよう人々に指示している、とSTATは報告した。

HIV薬の組み合わせ

ロピナビルとリトナビルの組み合わせである抗ウイルス薬カレトラは、初期の興奮を引き起こしました。しかし、3月18日にニューイングランドジャーナルオブメディシンで発表された中国の新しいデータでは、患者が薬を服用したときに利益を検出できませんでした。

酸素レベルの低い合計199人が無作為に割り付けられ、カレトラまたはプラセボのいずれかを受けました。カレトラを服用している人の死亡は少なかったものの、その差は統計的に有意ではなかったため、ランダムな偶然によるものであった可能性があります。そして、両グループの血液中のウイルスのレベルは、時間の経過とともに同程度でした。

ただし、他の研究はまだ進行中であり、この組み合わせがいくつかの利点を示す可能性はまだあります。他の抗ウイルス薬と同様に、この薬は病気の経過の早い段階で投与された方が効果が高いと思われます。

免疫抑制剤と関節炎治療薬

COVID-19の一部の患者では、ウイルス自体が最悪のダメージを与えることはありません。むしろ、一部の人々では、免疫システムが過剰に働き、サイトカインストームとして知られる全面攻撃を開始します。その免疫過剰反応は組織に損傷を与え、最終的には人を殺す可能性があります。

そのようなサイトカインの嵐を静めるために、医者は現在アクテムラまたはトシリズマブとして知られている免疫抑制剤を試みています。この薬は関節リウマチと若年性関節リウマチの治療に承認されています。これは、インターロイキン6（IL-6）と呼ばれるものに結合する細胞受容体を遮断します。 IL-6は、サイトカイン、または免疫系によって放出されるタンパク質の一種であり、危険な炎症カスケードを引き起こす可能性があります。

3月19日、製薬会社のロシュは、トシリズマブがCOVID-19肺炎患者の転帰を改善できるかどうかを調べる試験を開始すると発表しました。 1つのグループは薬物と他の標準治療を受け、別のグループはプラセボと標準治療を受けます。

Regeneronは、COVID-19肺炎を治療するために、sarilumab（kevzara）として知られている別のIL-6阻害剤をテストする臨床試験に患者を登録しています。サリルマブの使用の背後にある論理は、トシリズマブの場合と同様です。

血圧薬

ロサルタンは、一部の科学者がCOVID-19の患者の治療に役立つことを期待している一般的な血圧治療薬です。ミネソタ大学は、安価なジェネリック医薬品を使用した2つの臨床試験を開始しました。 1つ目は、ロサルタンがCOVID-19肺炎で入院している人の多臓器不全を予防できるかどうかを評価するものです。ロイター通信によると、2番目の薬は、そもそも薬剤が入院を防ぐことができるかどうかを評価するものです。

ロサルタンは、アンジオテンシンIIと呼ばれる化学物質が細胞に入り、血圧を上げるために使用する受容体または細胞への出入り口を遮断することによって機能します。 SARS-CoV-2はアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体に結合し、ロサルタンがこれらの受容体をブロックする可能性があるため、ウイルスが細胞に感染するのを防ぐ可能性があると考えられています。

複雑なことに、3月11日のThe Lancet誌に掲載された論文では、ACE阻害剤や、ロサルタンを含むいわゆるアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）などの高血圧症の一般的な薬が、実際に体に刺激を与え、より多くのACE2、それによりウイルスが細胞に浸潤する能力を高めます。イタリアのCOVID-19患者355人の最近の研究（イタリア語での研究）により、死亡した患者の4分の3が高血圧であることがわかり、著者らはこれが感受性の増加の1つの理由であると提案しています。