この種の最初の臨床試験では、研究者は遺伝子編集ツールCRISPRを使用して、がんと闘うことを期待して、人々の免疫細胞のDNAを微調整しました。
現在、試験の予備データは、この手法が癌患者での使用に安全であることを示唆しています。
「これは私たちがこれらの細胞の遺伝子編集を安全に行えることの証明です」と研究の共著者であるペンシルベニア大学の腫瘍学教授であるエドワード・スタッドマウアー博士はAP通信に語った。
それでも、「この治療法はプライムタイムの準備ができていません」とStadtmauerはNPRとのインタビューで付け加えました。 「しかし、それは間違いなく非常に有望です。」
ペンシルベニア大学の声明によると、これまでのところ、先駆的治療を受けた患者は3人だけで、2人は多発性骨髄腫と呼ばれる血液癌で、もう1人は結合組織癌である肉腫です。研究者たちは安全に細胞を除去、編集、そして患者の体に戻すことができました。安全性は副作用の観点から測定され、著者らは治療による深刻な副作用はないことを発見しました。
American Cancer Societyによれば、このような第I相臨床試験には、通常、少数の患者しか含まれていません。この小規模な試験は、体が新薬にどのように反応するか、患者が何らかの副作用を経験するかどうかを判断することを目的としています。第I相試験では、薬物が実際に状態を治療するように機能するかどうかについては触れられていません。現状では、CRISPR試験は、新しい癌治療は少なくとも3人に安全であり、より多くのデータが得られないことを示唆しています。
「私はこれにとても興奮している」とカリフォルニア大学バークレー校の生化学者であるジェニファー・ドウドナは、CRISPR技術を最初に発見して開発したチームがNPRに語った。 （Doudnaは現在の調査には関与していません。）
CRISPRにより、科学者は細胞の遺伝コードから特定のDNA断片を切り取り、必要に応じて新しいものに貼り付けることができます。シュタットマウアーと彼の同僚は、この技術をT細胞に適用しました。T細胞は、白血球の一種で、体内の病気の癌細胞を攻撃します。癌はいくつかのトリックを使用してT細胞レーダーの下に潜り込みますが、CRISPRを使用して、研究者は免疫細胞がとらえどころのない腫瘍を見つけてそれらを取り除くのを助けることを目指しています。
国立がん研究所によると、この手法は「CAR T」として知られる別のがん治療に似ており、腫瘍にラッチするための新しいツールを免疫細胞に装備しますが、CRISPRは使用しません。
新しい研究では、科学者たちはまずCRISPRを使用して免疫細胞のDNAから3つの遺伝子を切り取りました。大学の声明によると、2つの遺伝子には、T細胞が腫瘍に適切に結合するのを妨げていた構造を細胞表面に構築するための指示が含まれています。 3番目の遺伝子は、PD-1と呼ばれるタンパク質に対する指示を提供しました。これは、がん細胞が反転して免疫細胞の攻撃を停止する一種の「オフスイッチ」です。
「CRISPR編集の私たちの使用は、患者のDNAを編集するのではなく、遺伝子治療の有効性を改善することに向けられています」とペンシルバニア大学の免疫療法教授の共著者であるカール・ジューン博士は声明で述べた。
これらの調整を行った上で、研究者らは改変ウイルスを使用して、T細胞に新しい受容体を配置してから、T細胞を患者に注入し直しました。新しい受容体は、細胞を見つけて腫瘍をより効率的に攻撃するのに役立つはずです。これまでのところ、編集された細胞は患者の体内で生存しており、意図したとおりに増殖していると、シュタットマウアー氏はAPに語った。しかし、細胞が患者の癌に対して致命的な攻撃を開始するかどうか、またいつ開始するかは不明であると彼は付け加えた。
APの報告によると、治療後2〜3か月で、1人の患者の癌は治療前と同様に悪化し続け、もう1人の患者は安定したままでした。 3人目の患者は、彼女の反応を評価するにはあまりに最近治療を受けました。一方、研究者らは、さらに15人の患者を試験に参加させて、技術の安全性と癌を取り除く有効性の両方を評価することを目指しています。大学の声明によると、初期の安全性結果は来月フロリダ州オーランドで開催される米国血液学会で発表される予定です。
「CRISPRの使用が安全であることを実際に訴えるためには、より多くの患者とより長いフォローアップが必要です。しかし、データは確かに有望です」と、新しいメモリアルスローンケタリングキャンサーセンターの免疫学者、ミシェルサデレイン博士は述べています。ヨークはNPRに語った。 「これまでのところ、とても良い-しかしまだ早い。」
この研究の一部は、バイオテクノロジー企業Tmunity Therapeuticsから資金提供を受けました。研究著者の一部とペンシルベニア大学がこの会社に財政的出資をしているとAPは報告した。
