ミラ・マコヴェックが6歳で珍しい神経学的状態と診断されたとき、彼女の予後は厳しかった。バッテン病として知られているこの状態は致命的であり、通常、小児期後半または10代前半に死亡します。治療法はなく、ミラの診断時、2016年には彼女の状態に対する特定の治療法はありませんでした。
しかし、それはすぐに変わりました。個別化医療の顕著な例として、今日発表された彼女の症例の新しい報告書によると、医師は、ミラのテーラーメイドの遺伝子治療を開発し、治療を開始することができました。 。9）ニューイングランド医学ジャーナル。これは、通常、新薬の開発にかかる数年または数十年よりもはるかに短い時間です。
さらに、この治療法は安全に見え、ミラは改善の兆しを見せています。特に、彼女は以前よりも発作が短く、発作が少ないと報告書は述べています。しかし、治療が長期的にミラをどれだけ助けるか、それが彼女の寿命を延ばすかどうかは正確には不明です。
それでも、ボストン小児病院の報告書の執筆者は、彼女の症例は、個別化された遺伝子治療の迅速な開発の「テンプレート」として役立つと述べた。 「このレポートは、孤児疾患の患者のための個別化された治療への道を示しています」と著者は言って、全国で20万人より少ない人々に影響を与える疾患の用語を使用しました。
この研究の一部は、ミラの家族がバッテン病や他の壊滅的な神経疾患の治療法を見つけるために始めた慈善団体であるミラのミラクル財団によって資金提供されました。
壊滅的な診断
ミラは乳幼児として、健康であるように見え、1歳で歩くことを学び、18か月までに「嵐を語る」ようになったと、母親のジュリアヴィタレッロはミラのミラクルファンデーションのウェブサイトに書いています。しかし、彼女が年をとるにつれて、彼女の両親はいくつかの兆候に気づきました。 3歳のとき、彼女の右足が内側に向き始め、彼女は話しているときに言葉に悩まされました。 4歳のとき、彼女は本を見て顔に近づけ始め、5歳のとき、つまずいて後ろに倒れ始めました。
彼女は6歳になる少し前に、失明、頻繁な転倒、不明瞭な発話、嚥下困難などの症状の急速な進行のために入院しました。検査によると、彼女の脳容積は縮小しており、発作を起こしていたと報告書は述べている。
さらに研究室と遺伝子検査で最終的に彼女の診断に至りました。彼女は、関与する特定の遺伝子変異に応じていくつかの形態をとることができる神経系のまれで致命的な遺伝性疾患であるバッテン病にかかっていました。国立衛生研究所によると、この病気のすべての形態は、細胞の「ゴミ箱」または「ごみ箱」として機能するリソソームと呼ばれる細胞内の構造に影響を及ぼし、廃棄物を分解または廃棄します。リソソームが適切に機能しないと、ジャンクマテリアルが蓄積し、脳や眼の細胞の死を含む細胞死を引き起こします。
ミラのゲノムを詳細に分析したところ、彼女はCLN7と呼ばれる遺伝子にユニークな変異があり、バッテン病に関連していることが知られています。著者らは、余分なDNAのチャンクがCLN7遺伝子に挿入されていることを発見しました。これは、細胞が遺伝子の指示を読んでリソソームのタンパク質を作成しようとしたときに、指示が時期尚早に切断され、細胞が完全なタンパク質を作成できないことを意味していました。
医師は、アンチセンスオリゴヌクレオチドと呼ばれる分子を使用する一種の遺伝子治療が、ミラの場合に有効である可能性があることを認識しました。ボストン小児病院によると、これらは患者の誤った遺伝的指示に結合し、本質的にエラーを隠して完全なタンパク質を生産できる遺伝物質（核酸）の短い合成分子です。
医師たちは、ミラにちなんで「ミラセン」と名付けた薬を名づけました。これは、最近承認されたnusinersen（ブランド名Spinraza）と呼ばれる脊髄性筋萎縮症治療薬に似ています。
ミラの細胞のサンプルの研究は、ミラセンがリソソーム機能を救うのを助けることができることを示唆しました、そして動物での研究は、有害な副作用がないことを示唆したと報告は述べました。
医師が食品医薬品局からミラセンの1人の治験の承認を受けた後、ミラは2017年1月に治療を開始しました。薬物は彼女の脊髄への注射として投与されました。
彼女の治療の最初の年の結果は、発作の改善を示唆した。調査の前に、ミラは1日あたり約15〜30回の発作を経験しました。両親からの報告によると、発作はそれぞれ2分まで続きました。しかし、彼女の治療の過程で、その頻度は一日あたり0から20の間の発作に低下し、持続時間は1分未満に減少したと著者らは述べた。
ミラの脳波の測定では、発作の頻度と期間が50％を超える減少も示されました。治療は有害な副作用を引き起こしませんでした。
個別化医療
ミラの治療は「大きな希望を提供する」とビタレッロは財団のウェブサイトに書いた。 「私たちは慎重に楽観的であり続けますが、ミラに2度目のチャンスが与えられたことをとても幸運に思っています。」
それでも、ミラが治療を始める前に、彼女は支援なしで見る、話す、歩く能力を失いました、そして、治療はこれらの効果を逆転させませんでした、サイエンス誌は報告しました。
友人たちは、ミラが治り、通常の生活を送ることができるようになるかどうか尋ねましたが、「それはそれほど簡単ではありません」とビタレッロは言った。 「バテン病は脳と体のあらゆる部分に影響を及ぼします。信じられないほど複雑であり、それでも非常に理解されていません。」
著者らは、ミラセンはまだ実験薬であり、ミラのユニークな変異に合わせて特別に調整されているため、バッテン病の他の人の治療には適していないことを指摘しました。
それでも、ミラの訴訟は、アンチセンスオリゴヌクレオチドが「個別の治療を迅速に提供するためのプラットフォームとして検討に値する」と示唆している、と著者らは述べた。彼らは、アンチセンスオリゴヌクレオチドはカスタマイズ可能であり、製造プロセスが比較的簡単であると述べた。しかし、ミラのケースで使用されている迅速なアプローチは、非常に深刻なまたは生命を脅かす状況のコンテキストでのみ考慮されるべきであると著者らは述べた。
