何がうつ病のケタミンベースの薬をそれほど違うのですか?

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火曜日(3月5日)、米国食品医薬品局(FDA)は、他の治療法に反応しなかったうつ病患者にケタミンのような点鼻薬を承認しました。

しかし、この新たに承認された治療は何がそんなに違うのですか?

薬は、Spravatoと呼ばれ、Janssen Pharmaceuticalsによって製造され、有効成分のエスケタミンを含んでいます。この物質はケタミンと同じ分子式を持っていますが、化学構造が異なります。 (つまり、同じタイプと数の要素が含まれていますが、構成が異なります。)ケタミンは通常、麻酔薬として使用されますが、違法なパーティー用ドラッグとしても使用されています。

専門家が点鼻薬について興奮している1つの理由は、その効果が数時間から数日以内に見られるからです。一方、他の抗うつ薬は、働き始めるのに数週間かかる場合があります。

抗うつ薬は脳細胞とそれらの間のつながりを再成長させることで作用し、ケタミンは同じ効果を持っているようだとカリフォルニア大学デービス校の化学、生化学および分子医学の助教授であるデビッド・オルソンは述べた。しかし、これらの効果は他の抗うつ薬よりもはるかに早く始まると彼は言った。

それでも、薬がどのように機能するかは完全には明らかではありません。

ケタミンのような薬は「汚れている」、つまり脳のさまざまな標的に当たる可能性が高いと、オルソン氏はライブサイエンスに語った。「非常に興味深い仮説がたくさんあり、それらの多くはおそらく部分的に有効である」

スタンフォード大学医学部の精神医学と行動科学の教授であるアランシャッツバーグ博士は、ケタミンはグルタミン酸と呼ばれる神経伝達物質がNMDA受容体に結合するのをブロックし、信号が脳全体に流れるのを阻止することでうつ病を治療すると述べていますライブサイエンス。

グルタミン酸は、脳細胞が他の脳細胞に信号を送るために使用する化学物質です。しかし、それが高レベルであると、脳に過度の興奮を引き起こし、それが脳細胞に損傷を与える可能性があります。

より物議を醸しているアイデアは、ケタミンがオピオイド受容体に結合し、体内で自然に発生するオピオイドの放出を引き起こすというものです。シャッツバーグと彼のチームは、昨年の夏に小さな研究を発表しました。この研究では、患者にうつ病ケタミンを2回与えました。 2つの治療は約1か月間隔で行われ、参加者も研究者も、患者がオピオイドブロッカーとプラセボのどちらを投与されたかを知りませんでした。研究では、患者がオピオイド遮断薬を受けなかった場合、患者はケタミン治療によく反応したが、ケタミンは受けた患者に効果がなく、オピオイドのような役割を示唆していることがわかりました。

この仮説には、うつ病治療としてのケタミンベースの薬剤について懸念する専門家がいます。

サウスカロライナ医科大学の精神医学、放射線医学および神経科学の著名な教授であるマークジョージ博士は、「この化合物についての私の懸念は、それが偽装されたアヘン剤の形態であることです」と述べました。ジョージは彼が新しい治療オプションの見通しに「大喜びしている」と述べた一方で、「ケタミンがオピオイド系を介して作用する方法がかなり明確な証拠があることに私は驚いています」。

これがケタミンがうつ病を治療するために作用するメカニズムである場合、その効果は持続せず、人々は薬物に対する耐性を発達させ、おそらく中毒になる可能性さえあると、ジョージはLive Scienceに語った。しかし、その抗うつ効果がNMDA受容体の遮断などの他のメカニズムからもたらされるのであれば、「それは良いことだ」と彼は言った。

しかし、オルソン氏は、オピオイド仮説に確信が持てず、警報ベルを鳴らす前にさらに多くの作業を行う必要があると考えています。

さらに、新薬の使用は制限されます。投薬には、判断力、注意力、思考力の低下など、鎮静作用や解離のリスクが伴います。そのため、FDAの声明によると、点鼻薬は「制限された流通システム」の下でのみ使用することが承認されました。

これは、少なくとも2つの抗うつ薬治療に反応しなかった重度のうつ病の患者のみが薬を投与できることを意味します。さらに、治療は診療所でのみ行われ、患者は診療所に滞在し、治療を受けてから数時間監視される必要があります。

最終的には、新たに承認された薬剤に潜在的な問題がいくつかあるにもかかわらず、専門家はそれが強力になることを期待しています。

「FDAがケタミンを承認したことは、神経精神疾患の治療の歴史における大きな目印になると思います」とオルソン氏は述べた。 「ケタミンは、うつ病や関連する精神神経疾患を攻撃するための新しいアイデアに関して、飛躍的な前進を示しています。」

編集者注:この話は3月7日に更新され、Alan Schatzberg博士の研究に関する追加情報が含まれています。

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