オピオイドは脳の報酬システムをジャンプスタートさせ、目まぐるしい薬物誘発性の高値とともに楽しい感情のバーストを引き起こします。少なくとも科学者たちはこれまで考えていました。
しかし、山ほどの研究は、平均的な人が実際にオピオイドでこの陶酔状態に実際に到達しないことを示唆しています。実際、認知神経科学者のシリ・レクネス氏によれば、オピオイドに常習していない人は、薬物を服用した後に主観的に気分が悪くなる可能性があります。
「オピオイドが喜びをもたらすという考えは神話だと思う」とノルウェーのオスロ大学の主任研究員であるレクネスは言った。オピオイドに対する個人の反応は、人がいる場所、彼らの気分、以前の薬物曝露、遺伝学および代謝などの多くの織り交ぜられた要因に依存すると彼女は説明した。科学者がオピオイドがほとんどの人に陶酔を引き起こすと想定すると、手術台であろうと中毒クリニックであろうと、薬に対する個人の反応の重要な違いを見落とすリスクがあります。
レクネスは10月20日にシカゴで開催された神経科学学会の年次総会で予備調査結果を発表しました。具体的には、メイヨークリニックによると、彼女の新しい研究は、痛みを和らげ、不安を和らげ、麻酔薬の効果を高めるために軽度の外科手術の前に一般的に投与されるオピオイド薬であるレミフェンタニルの効果を調査します。
米国国立医学図書館によると、投与されると、レミフェンタニルはミュー受容体として知られている体と脳のスイッチを反転させます。 Mu受容体は、体内の痛みを調節する細胞のネットワーク内にあります。オピオイド薬は、この回路を通過する信号を改ざんすることで痛みを和らげることができます。
しかし、薬物乱用に関する国立研究所によれば、ミュー受容体を持つ細胞は脳の報酬システムにもリンクしており、激しい快感や陶酔感を刺激する可能性があります。オピオイドのユーザーは、この陶酔感に夢中になり、薬物への渇望と依存症を発症し、忍容性が高まるにつれて離脱症状を回避するために薬物を服用し続けることができます。
「しかし、それは中毒が快楽の量によってのみ駆動されると言っているのではありません」と新しい研究に関与しなかったイェール医学部の臨床心理学者で精神医学教授であるブライアン・キルクは言った。 「誰もがオピオイドから同じレベルの陶酔を経験するわけではなく、オピオイドを使用する誰もが中毒またはオピオイド使用障害を発症するわけではありません」とKilukは電子メールでLive Scienceに語った。科学者たちは依然として、個人が薬物に対して異なる反応をする理由を正確に明らかにしている、と彼は言った。
しかし、これまでのところ、ほとんどのオピオイド研究は、現在または以前の中毒者を参加者として行われており、一部の研究は、薬物服用を楽しんでいると言う参加者のみを対象としています。レクネス氏によると、文献のこの偏見により、オピオイド誘発の多幸感は当たり前のように思われるかもしれないが、平均的な健康な人がオピオイドの点滴に夢中になったときに至福を感じるかどうか疑問に思った。
それで、レクネスと彼女の同僚は、160人の患者が軽度の手術を受ける前にレミフェンタニルにどのように反応したかを研究しました。研究の共著者であるノルウェーのオスロ大学とコングスベルグ病院の麻酔科医および神経生物学者であるGernot Ernstは、薬剤が投与される前にどの程度気分がよく、どれほど不安であったかを参加者に評価してもらいました。
注入後1〜2分で薬は完全に効果を発揮し、エルンストは同じ質問をし、患者が薬の効果をどの程度「好んだ」か、どの程度の薬関連の不快感を感じたか、どの程度感じたかを尋ねました。レクネスは、別の研究の一環として同じ用量をかつて受け取り、暖かさの波が彼女の体を駆け巡って部屋が「回転」しているように感じました。
全体的に、患者はレミフェンタニルを投与された後は気分が高くなったと報告しましたが、平均して、実際に薬を服用した後、10点満点で0.5点悪いと感じました。言い換えれば、彼らが感じた高さは陶酔的というよりむしろ不愉快だった。健康状態のこの低下は、これまでにオピオイドを服用したことがない個々の患者でより急に見えた、とシリは言った。薬物の効果を好きなものと嫌いなものの両方の評価は、10点満点で5前後で推移しました。
薬物の投与後、少数の人々がわずかに気分が良くなったと報告しましたが、これらの参加者でさえ、「好む」スケールで10分の5の経験をしました。言い換えれば、研究の過程で手術台の上で幸福感に到達した人は誰もいなかったことは明らかです。
2008年の研究では、レミフェンタニルの注入により、健康なボランティアは幸福感よりも否定的で不快感を覚えることがわかったため、これらの予備調査結果を裏付けています。オキシコドンなどの他の一般的なオピオイドに関する最近の研究も、薬物が大部分の人々に喜びをもたらすという考えに異議を唱え、代わりに多くの参加者が薬物の効果を嫌っていたことを示しました。以前の研究で、Leknesの研究室は、オピオイドモルヒネが健康な人の気分を少しだけ改善することを発見しました。
もちろん、事例によっては、一部の患者は手術台でオピオイドを楽しんでいると報告している患者もいると語った。一部の人は、この感覚を「シャンパンの感覚」に似ていると説明し、スパークリングワインを飲んだ後にほんの少しほろ酔いになる感覚を指しています。 「しかし、我々はこの研究でそれらの人々のいずれかを捕らえたようではない」とレクネスは言った。
Leknesの調査で喜びの歓喜に達した参加者はいませんが、British Journal of Anesthesia（BJA）で発表された別の2019年の研究では、レミフェンタニルを服用すると、映画を見るなど、他の経験を短期的にもっと楽しいものにすることができると示唆しています。これらの薬はまた、刺激に対する否定的な反応を抑制し、一方で肯定的な反応を後押しするようにも思われます。
「快楽を求める人々は、可能であればオピオイドの別の用量を服用することに興味があるかもしれません。長期的には、継続的なオピオイド使用の閾値を下げる可能性があります。」ヘルシンキおよびUusimaaの病院地区の麻酔科医であるTarja Heiskanenは、フィンランドとBJA論文の共著者は、Live Scienceにメールで語った。しかし、LJAによると、BJA論文の制限により、レミフェンタニルが報告された楽しい経験の真の背後にあるとは言えません。
今後、レクネスは、人の現在の気分や設定に応じて、オピオイドの効果がどのように変化するかを学ぶことを目指しています。たとえば、一部の人々は最初に無菌で恐ろしい臨床環境でオピオイドに遭遇しますが、大学生は「一般的に外出前にオピオイドを服用しているようです」と彼女は言った。両方の人々がオピオイド中毒を発症するリスクを負う可能性がありますが、依存への道は分岐している可能性があります。陶酔感は各体験にどのように適合しますか？
「オピオイドは、実験室やストレスの多い臨床現場で主観的なストレスや不安を確実に解消または緩和するものではないことを指摘することは特に重要だと思います」医師はオピオイドが手術台で患者を落ち着かせるとは想定できず、オピオイド中毒のモデルは誰もが陶酔を求めて薬物を乱用し始めるわけではないことを認めるべきだと彼女は言った。
「人々が最初に快楽のためにこれらの薬物を摂取することを選択したために人々が薬物中毒になるという考えは、中毒は医学的問題ではなく道徳的問題であると信じていた別の時期に由来する信念です。」
