白血病の特定の形態は、人生の早い時期に発症する傾向があり、成人よりもはるかに多くの子供に影響を与えます。
American Cancer Society（ACS）によると、白血病は血液と骨髄の正常な細胞増殖を阻害し、小児がんの全症例のほぼ3分の1を占めています。病気はさまざまな形で現れ、主に子供に影響を与えるサブタイプは通常急速に進行し、即時の積極的な治療を必要とします。小児白血病と成人白血病の間には類似点が存在しますが、証拠は、がんが同じ遺伝的根を共有していないことを示唆しています。
「しばらくの間、知られていることは、小児がんと成人がんの間に明確な遺伝的差異があることです」とフランス国立保健医療研究所およびギュスターヴ・ルシーの血液腫瘍学研究部長のトーマス・マーシャー博士は述べた。フランス、ヴィルジュイフにある研究所。研究によると、小児白血病細胞に見られる特定の遺伝的癖は、人生の非常に早い時期、または子宮内でさえ発生する可能性がありますが、これが一歩一歩どのように起こるかは、「一般に非常に不明確」です。
現在、新しい研究は、小児白血病が、胎児や子供に見られるような、発達中の成人の成熟細胞ではなく、若い発生細胞のみをハイジャックできる可能性があることを示唆しています。
特定の白血病が未成熟細胞を捕食する理由を調査するために、マーチャーと彼の同僚は、特に攻撃的な形態の急性骨髄性白血病（AML）の若い患者から遺伝子サンプルを収集し、マウスモデルで疾患を再現しました。 10月29日、Cancer Discovery誌に掲載されたこのチームの研究は、がんが人生の早い時期に、しばしば罹患した子供が2歳になる前に現れる理由を示唆しています。
「ここで研究した遺伝的変化は小児白血病でのみ見られる」とマーチャーは付け加えた。
一般的に、AMLは子供よりも成人に多く見られます。 American Cancer Societyによれば、この疾患はすべての小児白血病症例の25％未満を占めています。ただし、「急性骨髄性白血病7型」と呼ばれるまれなサブタイプ（AML-M7）は、主に2歳未満の乳児に出現します。他の形態のAMLの小児は、6歳前後でこの病気を発症し、生存率が高くなりますより積極的なサブタイプの個人よりも、著者らは声明で述べた。
発病時の子供の年齢は、なぜこれらの癌がそのように異なる結果をもたらすのかについての手がかりを提供できるでしょうか？調べるために、研究者たちは子供の遺伝子を調べました。
フランケンシュタイン様式の突然変異
2012年に、チームはAML-M7の子供と大人の両方から白血病細胞を収集し、子供と大人の遺伝物質の重要な違いを発見しました。子供の細胞の多くは、新しいハイブリッド遺伝子を形成するために一緒に融合した、フランケンシュタインスタイルの遺伝子を含んでいた。個々に、遺伝子は血球発生に重要な役割を果たしますが、これらの遺伝子がいったんくっつくと、細胞に異常なタンパク質を構築させ、最終的には癌性細胞に変換する可能性があると研究者らは理論化しました。これらの「融合遺伝子」はいずれも単一の成人白血病細胞には現れなかったため、チームが何かに関与している可能性があることが示唆されました。
研究者がこの最初の発見を発表した後、彼らと他の科学者は、AML-M7白血病における融合遺伝子の十分な証拠を発見しました。しかし、これらのハイブリッド遺伝子が何をしたのか、あるいはなぜそれらが子供たちだけに現れたのか、誰も正確には知りませんでした。
それで、マーチャーと彼の同僚は、彼らの研究をETO2-GLIS2として知られている融合遺伝子に集中して調査を続けました。 2つの通常別々の遺伝子、ETO2とGLIS2を一緒に溶接すると、突然変異はAML-M7の小児の約30％に現れ、癌治療への不十分な反応と低い生存率に関連していると研究者たちは書いている。この突然変異がどのように癌を引き起こすかを知るために、チームは融合遺伝子が造血幹細胞、通常は健康な血液細胞を生じるが白血病によってハイジャックされる可能性がある細胞の制御をどのように奪ったかを観察しました。
科学者はマウスモデルを開発し、マウス内部の特定の組織でETO2-GLIS2変異を「オン」または「オフ」にすることができました。彼らは胎児と成人の両方の年齢のマウスで実験を行い、細胞の発達段階に応じて融合遺伝子が細胞に異なる影響を与えるかどうかを調べた。
結局のところ、それが起こったのです。チームが胎児の幹細胞でETO2-GLIS2を活性化したとき、結果として生じるタンパク質は、通常は細胞を健康な血液細胞に変える細胞経路を改ざんしているようでした。基本的に、融合遺伝子は、幹細胞を攻撃的な白血病に急速に変換する「分子スイッチ」を反転させました。同じ胎児マウスでETO2-GLIS2の活性化をブロックすると、スイッチが元に戻り、がんの成長が抑制され、幹細胞が再び正常な血液に変わることができました。
比較すると、成人幹細胞は、ETO2-GLIS2が活性化されたときに「白血病を引き起こす傾向がはるかに少ない」と思われたとマーチャー氏は述べた。実際、融合遺伝子は成体マウスにおける白血病の進行の主要なドライバーであるとは思われませんでした。
「突然変異が発生する細胞の発生段階は、攻撃性とあなたが得る白血病のタイプを決定する」とマーチャーは言った。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校の小児血液腫瘍学者でなかった造血幹細胞が発見された結果、「より多くの人々が胎児の骨髄環境に注意を向けるべきであることを示している」と語った。研究に関与。胎児幹細胞が発達する直接的な環境、またはニッチは、成体細胞を取り巻く環境とは非常に異なって見えると彼女は言った。
「あなたが赤ん坊で9か月間保温しているとき、そのニッチはかなり純粋です」とローは言いました。小児白血病と成人白血病の重要な違いは、さまざまな年齢の人々で骨髄がどのように機能するか、そして癌がその目的のためにその組織をどのように支配するかにあると彼女は言った。
ETO2-GLIS2の研究は、他の形態の小児白血病が融合遺伝子にどのように依存しているかを明らかにする可能性もあります。より広くは、一般的に胎児の幹細胞の性質をさらに研究することで、白血病が発生中の細胞を利用する他の道が明らかになる可能性がある、と彼女は言った。
「胎児のような幹細胞については、それが悪性の癌に変化することを許容する何かがあるかもしれない」とロー氏は述べた。マーチャー氏はまた、将来の研究で子供特有の変異が白血病を引き起こす原因を特定できるようになれば、病気を止めるか止めるための薬を開発できるかもしれないと付け加えた。
「それは聖杯のようなものだ」とローは言った。
