化学療法に関連する思考と記憶の問題である「化学脳」は、がん治療の苛立たしい、さらには衰弱させる副作用である可能性があります。しかし、正確に何が原因であるかは不明です。
現在、ジャーナルセルで本日（12月6日）に発表された新しい動物研究は、特定の化学療法薬が脳細胞にどのように影響するかについての洞察を提供しています。この研究は、メトトレキサートと呼ばれる一般的に使用されている化学療法薬が脳の「ヘルパー細胞」に問題を引き起こすことを示唆しています。
さらに、この研究では、化学脳の潜在的な薬物治療が特定されました。この薬がメトトレキサートを受けているマウスに与えられたとき、それは状態のいくつかの症状を逆転させました。
ただし、この研究はマウスで行われたため、化学療法を受けている人の治療に治療が役立つかどうかを確認するには、さらに多くの研究が必要です。
それでも、「エキサイティングな瞬間だ」と、スタンフォード大学医学部の神経学および神経科学の准教授、ミシェル・モンジェ研究主任研究員は声明で述べた。 「癌治療後の認知機能障害の原因となる細胞および分子のメカニズムを理解できれば、効果的な治療戦略の開発に役立ちます。」
化学療法の脳
メイヨークリニックによると、化学脳には、集中力の低下、「精神的なかすみ」の感覚、記憶障害、マルチタスクの問題、通常のタスクの完了に通常より時間がかかるなどの症状があります。症状は、患者の最終的な癌治療後、数か月または数年続くこともあり、一部の癌生存者が仕事に戻るのを妨げる場合があります。
スタンフォード大学の研究科学者であるエリン・ギブソン氏は声明で、「彼らが生きていることは素晴らしいが、彼らの生活の質は本当に苦しんでいる」と述べた。 「私たちがそれを改善するために何かできるなら、恩恵を受けることができる巨大な人口があります。」
科学者は化学療法薬が体の急速に分裂している毛包などの細胞を標的とすることを知っていますが、薬物が脳細胞にどのように影響するかは完全には理解されていません。 （脳細胞は急速に分裂しません。）
新しい研究は、化学療法がグリア細胞と呼ばれる脳の「ヘルパー細胞」にどのように影響するかに焦点を当てており、グリア細胞は脳のニューロンをサポートします。ニューロンは、脳全体に信号を送信する役割を果たします。具体的には、研究者らは3種類のグリア細胞を調べました。アストロサイト、ニューロンを血液供給にリンクする星形の細胞;ミクログリアは、損傷した神経細胞や有害な病原体を飲み込むことができる免疫細胞です。
研究者がマウスで行った実験では、メトトレキサートによる治療は、3種類すべてのグリア細胞の問題に結びついていました。実験は、化学療法が次の方法で細胞に影響を与えることを示唆しました：メトトレキサート治療はミクログリアの長期活性化につながり、次に、オリゴデンドロサイトとアストロサイトの両方に問題を引き起こすように見える炎症につながります。たとえば、オリゴデンドロサイトを形成する細胞は成熟期に到達するのに問題があり、ミエリンが薄くなります。
化学脳の治療？
化学療法がミクログリアを活性化するように見えたので、研究者たちはミクログリアを枯渇させることが知られている薬物を投与しました。 PLX5622と呼ばれるこの薬は、他の用途ですでに臨床試験に参加している実験用化合物です。
メトトレキサートのみを投与されたマウスは、動物の「ケモ脳」の兆候である、新しくて身近なものを見分けるのに問題がありました。しかし、PLX5622でも処理されたマウスでは、この動作はなくなりました。 PLX5622はまた、以前にオリゴデンドロサイトとアストロサイトで見られた異常の多くを覆しました。
MonjeはLive Scienceに対し、特にPLX5622がすでに人々でテストされているため、この発見に「励まされた」と語り、「臨床への道は実行可能なものになる」と述べた。
しかし、「まだやらなければならないことがたくさんあり、多くの疑問が残っている」とモンジェ氏は語った。たとえば、最良の結果を得るためには、いつ、どのくらいの期間治療を行う必要がありますか。そして、治療は癌患者にどんな副作用を引き起こしますか？
これらの質問のいくつかは、人々の試験が始まる前に動物実験で答えられる必要があると彼女は言った。
さらに、研究結果はメトトレキサートと同様に機能する他の抗がん剤にも当てはまる可能性がありますが、これを評価するために各がん療法を個別に研究する必要があるとモンジェは述べています。
「メトトレキサートや他の癌治療が脳細胞の機能を変化させるメカニズムについて理解を深めれば、化学脳を緩和または予防するための効果的な治療法を開発できるかもしれない」とモンジェは述べた。
