中国でのコロナウイルスの発生が拡大し続け、これまでに24,000人以上が感染しているため、世界中の科学者が治療法を模索しています。新しいコロナウイルスに感染した人々のほとんどは、2019-nCovと呼ばれ、そのウイルスに固有の治療を受けていません-ないからです。
実際、米国の疾病管理予防センター（CDC）によると、人間に感染することが知られている少数のコロナウイルスは承認された治療を受けておらず、感染した人々は通常、主に症状の緩和に役立つケアを受けています。しかし、新しい調査結果によると、エボラ出血熱を標的とする薬からHIVまでの一握りの転用された薬がすでに有望であることが示されています。
抗ウイルス薬の転用
最近まで、効果的な抗ウイルス薬はほとんど存在しなかったと、コロンビア大学の郵政公衆衛生大学院のスティーブンモース教授は述べた。モース氏によると、これは、2019-nCovやHIVなど、RNAではなくDNAを遺伝物質として使用するRNAウイルスに特に当てはまるという。
それは変化しています。
モース氏はまた、「近年、HIV抗ウイルス薬の開発の成功に励まされて、さらに多くのことが実行可能であることが証明されたため、兵器は大幅に拡大した」と述べた。それでも、新しい薬を開発するには、時間とリソースの両方に莫大な投資が必要であると彼は付け加えました。モース氏はLive Scienceに、「新しい奇跡の薬を待っている間、転用できる既存の薬を探す価値はある」と語った。
それはまさに、医師がワシントン州の35歳の男性を治療するために取った経路であり、新しいコロナウイルスに感染した最初の米国の患者です。 1月31日、ニューイングランドジャーナルオブメディシンで発表された症例報告によると、彼の症状が悪化したとき、エボラ出血熱を治療するために開発されたレムデシビルと呼ばれる未承認の抗ウイルス薬が投与されました。
医師は、食品医薬品局（FDA）に「思いやりのある使用」要求を行うことにより、この薬物を患者に与えました。これにより、通常緊急事態において、臨床試験の外の人々に実験薬物を与えることができます。最近病院から解放された患者は、薬の副作用を経験していないようでした。
動物モデルで、科学者は、remdesivirが中東呼吸器症候群（MERS）や重症急性呼吸器症候群（SARS）を引き起こすものなどの同様のコロナウイルスをノックダウンできることを発見しました。緊急事態での使用にも関わらず、この薬は「安全で効果があるとは証明されていません」と開発中のバイオ製薬会社ギリアド・サイエンスは声明で述べた。
ラボでのウイルスの戦い
最近、研究グループが、新しいコロナウイルスに対する有効性について、研究室でいくつかの抗ウイルス剤をテストしました。彼らは、remdesivirが実験室の皿でウイルスの複製を阻止したことを発見しました。同様に、グループは、承認され、広く使用されている抗マラリアおよび自己免疫疾患薬であるクロロキンも、研究室でウイルスがヒト細胞に広がるのを阻止するのに効果的であることを発見しました。ジャーナルセルリサーチ。さらに、どちらの薬剤も低濃度で効果があり、どちらの薬剤もヒト細胞に対して非常に毒性がありませんでした。
「これらの調査結果は、エボラ出血熱患者、細胞培養および動物モデルでの以前のテストのために、励みになりましたが、完全に驚くべきものではありませんでした」と研究に参加しなかったフロリダ州立大学生物科学部の教授であるFanxiu Zhuは述べました。どちらの薬物も「この前例のない壊滅的な状況での試験に値するかもしれない」と朱はLive Scienceに語った。
研究者たちは薬剤が効くと期待していたが、このグループは少なくとも研究室で短期間で効果があることを効果的に証明したとモース氏は述べた。クロロキンは「レムデシビルよりも高い濃度が必要と思われるが、それは実行可能な範囲内であり、それが実際に機能し、公開されたin vitroの結果と同じように機能すれば、非常に有望だ」と述べた。
これらの結果にもかかわらず、実験室の食器で抗ウイルス薬をテストすることは「プロセスの始まりであり、終わりではない」とモース氏は述べた。実験室で、または動物モデルでさえ機能する場合、「それが人間の患者で機能することを保証するものではありません」。 Gilead Sciencesは現在、中国の保健当局と協力して、新しいコロナウイルスに感染した患者に対するレムデシビルの効果を試験する臨床試験を確立していると彼らの声明は述べています。
ジョンズ・ホプキンス・センターの感染症専門医で上級研究者であるアメシュ・アダルヤ博士は、「レムデシビルが何らかの効果をもたらすことには多くの希望があり、臨床試験からしかわからないと思う」と述べた。ボルチモアの健康安全のため。
分子のスタンドオフ
しかし、ウイルスは細菌ほど簡単には治療できません。それはウイルスが非常に多様であり、一般的な抗生物質のような広域スペクトルの薬剤では標的にできない独特の特徴があるためです。また、ウイルスは人間の細胞機構を使用して、複製を助けるタンパク質を作成するため、人間の細胞に損傷を与えずにウイルスを標的とすることは困難な場合があると付け加えた。
ウイルスが体に感染すると、ウイルスは最初に細胞を見つけ、受容体と呼ばれる細胞表面のタンパク質にラッチします。次に、ウイルスは「エンドソーム」と呼ばれる小胞を介して細胞に入ります。この小胞の内部から、RNAを細胞の細胞質に放出し、2つのことが起こります。ウイルスは、人間の細胞の機構を乗っ取って、複製に必要なウイルスタンパク質を生成し、独自のウイルス酵素を使用してRNAをコピーします。最後に、ウイルスのタンパク質とRNAは、ウイルスが細胞を離れて次の細胞への感染に進むことができる構造に組み立てられます。
ニューヨーク大学の生物学および神経科学の教授であるキャロルショシュケスレイス氏は、抗ウイルス剤はこのウイルス複製プロセスのさまざまなポイントを標的にしていると述べた。クロロキンは、エンドソームを酸性化し、そのRNAを細胞に放出するウイルスの能力をブロックします。これは、ほとんどのウイルスが感染を開始するための重要なステップです。対照的に、レンデシビルはヌクレオチド（RNAの構成要素）のように作用し、コピーされたRNA配列にそれ自体を押しつぶして「タイプミス」を作成し、それを役に立たなくするとレイス氏は述べた。
同様のコロナウイルスが2003年にSARSの発生を引き起こしたとき、いくつかの証拠は、HIVの治療に承認された「プロテアーゼ阻害剤」と呼ばれる別のクラスの薬剤もSARSコロナウイルスに対して有効である可能性があることを示唆したとアダリヤは述べた。ジャーナルJAMAに掲載された記事によると、SARSとMERSの両方の治療におけるこれらの薬剤の潜在的な利点を示した以前の研究に基づいて、そのうちの2つが中国の臨床試験で2019-nCovを治療する能力についてテストされています。これらは、ウイルス複製のさらに別のポイントをターゲットとする薬物です。これらは、「プロテアーゼ」と呼ばれるタンパク質の能力を遮断し、非常に長い非機能性タンパク質をウイルスの複製に必要な小さなタンパク質に切断します。
中国政府は以前、コロナウイルスに感染した人は2つのロピナビル/リトナビル錠剤（現在、中国の臨床試験で新規コロナウイルスとの使用についてテストされているプロテアーゼ阻害剤）を服用し、インターフェロン（噴霧アルファインターフェロン）を2回吸入することを提案しました日。インターフェロンアルファは、多発性硬化症やC型肝炎などの疾患の治療にすでに承認されています。
これらの薬物は、インターフェロン、つまり人間の細胞が体内に感染があることを他の細胞への警告として自然に放出するタンパク質を誘導します。インターフェロンは単一のウイルスに特異的ではなく、すべてのウイルスおよびウイルス複製のすべての段階に反応するため、非常に有用であるとReissは述べています。
研究者らは、新しいコロナウイルスが侵入するために使用するヒト細胞の外側にある特定のタンパク質を特定すると、「その後、ウイルスの細胞への結合をブロックすることができる小さな分子を見つけることができるようになる」とレイス氏は述べた。つまり、古い薬を転用するのではなく、まったく新しい種類の薬を作成する可能性があります。 「しかし、これらを見つけるには時間がかかるだろう」とレイス氏は言う。
現在、研究室ではまさにそれを行うための研究が進行中です。たとえば、声明によると、米国保健社会福祉省とリジェネロンファーマシューティカルズの共同研究により、科学者たちはコロナウイルスが細胞に侵入するのを阻止する抗体を特定するために取り組んでいます。声明によると、まだ他の人がワクチンの開発を検討しています。米国国立衛生研究所の研究者はワクチン開発の初期段階にあり、今後3か月以内に臨床試験を開始する予定です。
薬のカクテル
コロナウイルスを治療するための単一の薬物を見つける代わりに、「複製の異なる段階を標的とする薬物のカクテルを提案する」とレイス氏は述べた。 「このウイルスはおそらく他の多くのウイルスと同じようになり、突然変異と選択を受けるため、抗ウイルス薬を1つだけ使用すると、最終的に耐性を選択することになります。」
さらに、治療は患者に早期に投与された場合、おそらく症状が発現する前であっても最も効果的であると彼女は述べた。 「暴露の非常に早い段階でとられた、抗ウイルス薬は本当の影響を与える可能性がある」と彼女は言った。誰かがすでに呼吸困難と高熱で入院していると、「感染症を治療することははるかに困難であり、人々は病気を治療する可能性が高くなります」。
病気の治療とは、とりわけ呼吸サポートを提供し、発熱を下げ、人々が水分補給されるようにすることで症状を軽減することを意味します。今日、コロナウイルス患者の大多数はこの種の治療を受けています。
いくつかの潜在的な抗ウイルス剤が新しいコロナウイルスの治療に1日使用されるかもしれませんが、そのような薬物がテストされ承認されるには、おそらく数年かかるでしょう。承認されたら、これらの抗ウイルス薬を疾患を予防するために患者に与えるべきか、それとも比較的単純な症例の患者に与えるべきかについて、おそらくタミフルの最善の使用に関する議論と同様に議論が行われるでしょう。
「十分早い段階で与えられた優れた抗ウイルス薬は、このコロナウイルスによる重篤な感染症の救命になり得る」と彼は言った。 「それはおそらく重症の場合に最も価値があり、それらのためにそれを保存したいかもしれません。」
